SGLT2-Hemmer: Auch für kritisch kranke Patienten – Fortsetzung folgt?

Was bisher geschah

Wenige Substanzklassen haben in den letzten Jahren mehr Aufmerksamkeit erregt als die SGLT2-Inhibitoren. Ursprünglich als Medikamente zur Behandlung des Typ-2-Diabetes entwickelt, haben sie binnen weniger Jahre eine rasante Verbreiterung ihrer Anwendungsgebiete erfahren.

Der primäre Wirkmechanismus ist die selektive Blockade des Natrium-Glukose-Co-Transporters 2 im proximalen Tubulus der Nieren (Abbildung). Dies führt zu Glukosurie und in der Folge zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels. Zudem kommt es zu einer Hemmung der Natriumrückresorbtion und einer osmotisch bedingten diuretischen Wirkung sowie einer Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems. Diese Effekte sind allerdings nicht von Dauer, da eine Kompensation über andere Transporter in den distal gelegenen Nephron­abschnitten einsetzt und die Wirkung zunehmend neutralisieren kann.

Etwas überraschend zeigten große randomisierte Studien einen Überlebensvorteil und eine signifikante Verbesserung kardialer und renaler Endpunkte bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit SGLT2-Hemmern behandelt wurden (Zinman B; N Engl J Med 2015; 373:2117, Mahaffey KW; Circulation 2018; 137:323, Wiviott SD; N Engl J Med 2019; 380:347). Damit nicht genug, konnte die Reduktion der kardiovaskulären Mortalität auch bei Patienten ohne Typ-2-Diabetes im DAPA HF und Emperor Reduced ­Trial demonstriert werden (McMurray JJV; N Engl J Med 2019; 381:1995, Packer M; N Engl J Med 2020; 383:1413). Zuletzt zeigte sich auch eine Prognoseverbesserung in der bisher medikamentös kaum beeinflussbaren Gruppe der Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz oder HFPEF (Anker SD; N Engl J Med 2021; 385:1451).